新的研究可能为开发针对抑制铁死亡(一种细胞死亡类型)的酶的癌症药物铺平道路。众所周知，对抗癌药物有抵抗力的癌细胞很容易出现铁死亡。因此，有效诱导或增强癌细胞对铁死亡敏感性的药物有望成为新型抗癌药物。
2 月 25 日发表在《细胞报告方法》杂志上的一篇论文中提出的研究提供了一种适当且简单的方法来评估该过程所必需的酶。
该实验室教授 Junya Ito 表示：“铁死亡是细胞死亡的一种形式，值得注意的是，它与对传统抗癌治疗产生耐药性的癌细胞敏感性升高有关。这一认识强调了针对铁死亡的创新疗法的迫切需要。”东北大学食品功能分析博士。 “与东北大学和慕尼黑亥姆霍兹中心的研究团队合作，开发了一种突破性的方法来评估谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的酶活性，谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是铁死亡的关键调节因子。”
铁死亡通过过度的脂质过氧化起作用，从而破坏细胞。 GPX4 酶可以阻止这一过程，使细胞避免铁死亡和细胞死亡。然而，由于多种原因，监测 GPX4 活性可能具有挑战性，包括因为其他酶和蛋白质的存在可能导致检测高估或低估 GPX4 的贡献。此外，GPX4是一种硒蛋白，其活性位点包含硒代半胱氨酸。这一特性使得在细菌中产生重组蛋白(如传统酶测定中所应用的)变得困难。
为了克服与评估 GPX4 酶活性相关的挑战，研究人员开发了一种 GPX4 特异性测定法，该测定法使用从哺乳动物细胞收集的 GPX4 和纯化的脂质氢过氧化物。本文提出的简单方法不仅可以准确测量 GLPX4 活性，而且还超出了最初提出的应用范围。 “虽然传统技术很难准确测量 GPX4 活性，但这种新方法可以通过直接从细胞来源分离酶来进行精确评估。此外，这种方法将其用途扩展到 GPX4 之外，提供了一种评估参与 GPX4 的其他酶活性的方法。铁死亡调节，”伊藤说。
研究人员开发的鉴定 GPX4 活性的检测方法有很多好处。它使用标准设备，开发简单方便，用途广泛，可用于测量其他酶活性，并且具有可扩展性。除了开发一种能够充分识别 GPX4 表达的检测方法之外，它还可以识别在铁死亡中发挥作用的其他酶。例如，它可以正确评估 RSL3 等 GPX4 抑制剂的作用，RSL3 通过阻断 GPX4 功能来诱导铁死亡。它还可用于 FSP1，一种也能抑制铁死亡的酶。利用这种方法，研究人员新鉴定出了一种具有FSP1抑制作用的化合物。
展望未来，研究人员对这些数据对抗癌药物的未来意味着乐观。伊藤说：“鉴于其广泛的适用性，这种创新方法有望彻底改变针对铁死亡的新型抗癌疗法的开发和评估。”
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！
