该研究由王超教授(中国农业大学)、夏国良教授(中国农业大学)和王凤超教授(中国科学院生命科学研究所)领导。
大多数正在生长的卵泡被编程为闭锁，而一小部分卵泡存活并排卵的原因很复杂。尽管如此，FSH 是一个重要的生存因素，在卵泡发育过程中导致卵泡存活。鉴于颗粒细胞(GC)自噬与卵泡发育过程中卵泡细胞的重塑密切相关，并且FSH调节自噬，本研究提供了新的证据，证明FSH对窦卵泡形成过程中GC分化和自噬的影响是协调的赖氨酸特异性去甲基酶 1 (LSD1) 以时间依赖性方式进行。条件性敲除GC中的Lsd1会导致女性窦卵泡数量显着减少和生育力低下，同时GC中的自噬受到显着抑制。一方面，Lsd1的缺失导致 Wilms 肿瘤 1 同源物 (WT1) 在蛋白质和 mRNA 水平上积累。 WT1 阻止 GC 中 FSH 受体 ( Fshr )的表达，从而降低次级卵泡对 FSH 诱导的反应性。另一方面，Lsd1的缺失通过上调 GC 中 ATG16L2 导致自噬水平受到抑制。这项研究最终证实 LSD1 通过其 H3K4me2 去甲基酶活性促进了 GC 中的这些连续活性。因此，LSD1通过其 H3K4me2 去甲基酶活性调节与 GC 分化相关的关键基因的表达水平，特别是抑制Atg16l2(抑制自噬)和Wt1 (抑制 FSH 反应性)的转录。
总之，本研究提供的证据表明，LSD1 是一种关键的表观遗传修饰剂，它与 FSH 协调，通过抑制Atg16l2和Wt1的转录来促进小鼠窦卵泡的形成，Atg16l2 和 Wt1 分别抑制小鼠 GC 中的自噬或抑制 FSH 反应。
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