基于mRNA的干细胞疗法为慢性和急性肝病带来希望

导读 一种新型干细胞治疗方法,采用封装在纳米颗粒(LNP) 中的 mRNA 技术,已成功用于生产 Covid-19 疫苗,可能有助于治疗慢性和急性肝病。

一种新型干细胞治疗方法,采用封装在纳米颗粒(LNP) 中的 mRNA 技术,已成功用于生产 Covid-19 疫苗,可能有助于治疗慢性和急性肝病。

肝移植仍然是终末期肝病的唯一治疗方法,但器官捐献者严重短缺,迫切需要新的治疗形式。

波士顿医学中心和波士顿大学的研究表明,基于mRNA的干细胞疗法可以增强肝脏的自然修复机制,使急性或慢性肝损伤引起的病变组织消退。

研究人员在《Cell Stem Cell》杂志上发表文章,发现干细胞上存在一种特定受体,该受体可以被称为血管内皮生长因子 A (VEGFA) 的配体蛋白识别和激活。

波士顿大学肝脏生物学家项目主任、通讯作者瓦莱丽·古昂-埃文斯 (Valerie Gouon-Evans) 表示:“这种潜在的治疗方法对患有慢性肝病的人具有重要的临床意义,可以让肝脏自我修复,并有可能避免多次肝脏移植的需要。” 。

“我们希望,通过进一步的研究,这些发现将转化为临床患者护理,以减轻慢性肝病以及因急性或慢性损伤而导致的移植需求,”Gouon-Evans 补充道。

肝脏因其通过肝细胞增殖而具有显着的再生能力而闻名。但在慢性损伤或肝细胞严重死亡时,肝细胞的增殖就会耗尽。

为了克服这一障碍,研究人员研究了 VEGFA 作为加速胆管上皮细胞 (BEC) 向肝细胞转化的治疗手段。

研究人员使用小鼠和斑马鱼肝病模型。在斑马鱼研究中,肝脏疾病是通过遗传和化学干预诱导肝细胞死亡而产生的。然后实验组的鱼暴露于 VEGFA 的过度表达中,而对照组则没有。

他们观察到,在 VEGFA 存在的情况下,BEC 干细胞生成的新肝细胞显着增加。

在小鼠研究中,过量服用对乙酰氨基酚药物可诱发急性疾病,而饮食则可促进慢性疾病。实验组注射2次VEGFA mRNA-LNP,对照组注射中性mRNA-LNP。

研究人员证明,在急性或慢性损伤的肝脏中递送 VEGFA mRNA-LNP 可诱导强劲的 BEC 向肝细胞的转化,与对照治疗的小鼠相比,转化率增加了五倍,而且重要的是,在慢性模型中完全逆转了脂肪变性和纤维化。

这种治疗激活肝脏干细胞(胆管上皮细胞 (BEC) 的一个子集,排列在肝胆管树上),使它们增殖并产生新的健康肝细胞,即肝脏的功能细胞。

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