约翰·霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员进行的研究表明，与年龄相关的变化会导致皮肤变硬并变得缺乏弹性，也可能导致老年人患转移性皮肤癌的几率更高。
这项研究发表在 3 月 12 日的 Nature Aging 杂志上，表明老化皮肤硬度的增加会增加一种名为 ICAM1 的蛋白质的释放。ICAM1 水平升高会刺激肿瘤中的血管生长，从而帮助其生长。它还使血管“渗漏”，使肿瘤细胞更容易逃逸并扩散到全身。
“随着年龄的增长，皮肤的硬度会发生变化，” Ashani Weeraratna 博士解释道。金梅尔癌症中心实验室研究副主任兼约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授。“这不仅具有物理意义，而且还具有信号意义，可能导致新血管生长增加或血管功能破坏。”
据黑色素瘤研究基金会称，黑色素瘤是最致命的皮肤癌。到 2024 年，预计将有超过 20 万美国人被诊断出患有黑色素瘤。老年患者比年轻患者更容易患黑色素瘤并因此死亡。他们在治疗后会经历更多的复发，而且他们的肿瘤更有可能扩散或转移到身体的其他部位。
Weeraratna 的实验室专注于与年龄相关的变化如何帮助黑色素瘤扩散和抵抗癌症治疗。Weeraratna 和她的团队之前的研究表明，一种名为 HAPLN1 的蛋白质有助于维持细胞外基质的结构，细胞外基质是一个由分子和矿物质组成的网络，提供结构支持，以保持皮肤柔软。随着人们年龄的增长，HAPLN1 的释放量会减少，从而导致皮肤变硬。
这项新研究表明，减少的 HAPLN1 通过引起僵硬而间接增加 ICAM1 水平，从而改变细胞信号传导。ICAM1 的增加有助于血管生成，即新血管的生长，为肿瘤提供营养并帮助它们生长。血管也更渗漏，使得肿瘤细胞更容易从最初的肿瘤部位逃逸并扩散到身体的远处区域。
然而，Weeraratna 和她的同事证明，用阻断 ICAM1 的药物治疗患有黑色素瘤的老年小鼠可以防止这些变化，缩小肿瘤并减少转移。他们现在正在研究 ICAM1 的活动，以开发更精确的药物靶向方法，这可能会带来治疗患有黑色素瘤的老年人的新方法。
这些发现还可能带来治疗其他与年龄相关的癌症的新方法。先前针对促进血管生成的生长因子的疗法在许多肿瘤类型中都失败了，包括黑色素瘤。但 ICAM1 提供了一个有希望的新靶点。
“我们知道，与年龄相关的血管生成在许多不同的癌症以及健康和疾病的多个方面都很重要，”Weeraratna 说，他也是约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院生物化学和分子生物学 EV McCollum 主席和彭博社特聘教授。“找到一种针对不同肿瘤类型的新方法可能会产生重大影响。”
了解更多关于 ICAM 的信息也可能对了解老年人的伤口愈合产生重要影响。韦拉拉特纳说，血管生成不仅对于皮肤伤口愈合至关重要，而且对于心血管系统和大脑伤口愈合也至关重要。因此，该实验室的发现可能对理解可能导致心血管疾病或中风的年龄相关变化具有重要意义。
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