研究表明，肥胖等代谢性疾病会增加患肝癌的风险。但一种疾病如何诱发另一种疾病尚不清楚。在一项新的研究中，耶鲁大学的研究人员发现了一种名为脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 的分子所发挥的关键作用，并发现在许多情况下抑制它可以阻止肿瘤的进展。
研究人员表示，该分子可能成为未来癌症治疗的靶点。
研究结果发表于 4 月 25 日《自然代谢》杂志上。
肝细胞癌是一种癌症，占肝脏肿瘤的 90%，是全球癌症相关死亡的第二大原因。
耶鲁大学医学院 (YSM) 比较医学教授兼病理学教授Carlos Fernández-Hernando表示： “随着代谢性疾病发病率的增加，与肥胖相关的肝细胞癌在美国也呈上升趋势。”和该研究的资深作者。
肥胖会导致非酒精性脂肪肝，即肝脏中积聚过多的脂肪。费尔南德斯-埃尔南多解释说，在某些人中，这种疾病会转变为一种炎症性更强的疾病，称为非酒精性脂肪性肝炎，这可能导致肝癌。
为了研究可能推动这种疾病转变的因素，研究人员给小鼠喂食了一种特定的饮食，这种饮食会诱导肝脏中的脂肪积累。先前的研究表明，随着时间的推移，这种饮食会诱发非酒精性脂肪肝，然后是非酒精性脂肪性肝炎，然后是小鼠肝细胞癌，模仿人类的疾病转变。
当小鼠接受这种饮食时，研究人员寻找各种肝细胞基因表达的任何变化。
“对我们来说突出的一件事是，这种分子 FABP5 在肝肿瘤细胞中高度升高，”博士 Jonathan Sun 说。费尔南德斯-埃尔南多实验室的学生，也是该研究的主要作者。 “我们还观察到它在肿瘤中称为巨噬细胞的免疫细胞中表达。”
根据环境和细胞类型，FABP5 可以发挥不同的作用，但最终，它是一种与脂肪酸结合并将其在细胞周围移动的分子。为了支持其在人类中的潜在相关性，研究人员利用癌症基因组图谱(收集了 20,000 多个人类癌症样本)的数据发现，FABP5 在人类肝细胞癌细胞中过度表达，并且 FABP5 高表达的患者的五项显着降低。年生存率高于 FABP5 表达低的患者。
“总的来说，这些发现告诉我们，抑制 FABP5 可能是治疗肿瘤进展的一个很好的靶点，” Yajaira Suárez说，他是 YSM 比较医学教授、病理学教授，也是该研究的共同高级作者。
在用抑制 FABP5 的分子治疗一组小鼠后，研究人员发现它可以阻止肿瘤的进展。未接受抑制剂治疗的小鼠中有 50% 继续发展为肝肿瘤，而接受抑制剂治疗的小鼠中只有 25% 出现了肝肿瘤。与未经治疗的同类相比，他们长出的肿瘤数量更少、更小。这些发现在 FABP5 基因缺陷的小鼠中得到了进一步证实，这些小鼠对肥胖引起的肝细胞癌具有显着的抵抗力。
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