树突状细胞是我们先天免疫系统的一部分,在其中占据着核心地位。“这些细胞特别擅长启动获得性免疫系统中有效的 T 细胞介导的免疫反应,”共同通讯作者、英国波恩大学血液学、肿瘤学、免疫肿瘤学和风湿病学医学诊所 III 的 Dirk Baumjohann 教授解释道,他是波恩大学卓越集群 ImmunoSensation 2和跨学科研究领域 (TRA)“生命与健康”的成员。“然而,目前仍不清楚究竟是什么驱动了它们的异质性和功能特化。”
先前的研究已经调查了 Bcl6 蛋白在树突状细胞中的功能,在某些情况下,结果各不相同。本研究的目的是通过深入分析来协调有时相互矛盾的数据。
Bcl6 是重要的转录因子
因此,研究人员使用小鼠模型研究 Bcl6 缺失如何影响所有树突状细胞亚群。“我们发现,特别是一个特定的树突状细胞亚群 (cDC2) 高度依赖 Bcl6,”丹麦技术大学项目负责人、目前在卡尔加里继续工作的 Katharina Lahl 教授解释说。“Bcl6 缺乏导致树突状细胞亚群缺乏,并导致脾脏抗体反应受损。”结果,这些动物在感染和疫苗接种模型中表现出较弱的免疫反应。“Bcl6 缺乏还导致大肠中 cDC2 亚群的丧失,从而导致肠道感染的恢复延迟,”Lahl 教授补充道。
此外,研究人员还通过他们的研究证明,树突状细胞中的基因表达程序已经对 T 细胞随后的细胞命运和相关的免疫反应具有决定性作用。
Baumjohann 教授说:“Bcl6 在树突状细胞中的功能与 Bcl6 在 T 细胞和 B 细胞中的已知功能重叠,因此补充了在不同免疫细胞中协同作用的基因表达程序。”“这些发现有助于开发新的治疗策略,例如在感染或接种疫苗期间增强特定树突状细胞,或在过敏和自身免疫性疾病中削弱它们。”
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